Ketika misi IMF berakhir dengan buruk, dunia dihadapkan pada konsekuensi yang mengerikan. Ketika Ethan Hunt mengambilnya untuk memenuhi pengarahan aslinya, CIA mulai mempertanyakan kesetiaan dan motifnya. Tim IMF menemukan diri mereka dalam perlombaan melawan waktu, diburu oleh para pembunuh ketika mencoba untuk mencegah bencana global.